De nye antidepressive lægemidler i modvind

Virkningen af de storsælgende nye antidepressive lægemidler som f.eks. Fontex og Cipramil er stærkt overvurderet, viser flere analyser af de videnskabelige undersøgelser af lægemidlerne. Og herhjemme fraråder det nye referenceprogram for behandling af depression direkte sygehusene at bruge de nye typer antidepressiva til patienter med svær depression.

De nye antidepressive midler har gået deres sejrsgang overalt på kloden. De gamle tricykliske præparater til svært depressive patienter er sendt i skammekrogen især på grund af deres mere alvorlige bivirkninger, og de nye antidepressive midler har samtidig vundet indpas i behandlingen af milde og moderate tilstande.

Men fremgangen bygger måske på usikre data, og nu fraråder de danske eksperter direkte at bruge de nye antidepressiva til de hårdest ramte depressionspatienter.

»Der findes ingen evidens for, at de nye antidepressiva er bedre til patienter, der er indlagt med svær depression, men alligevel bruges de mest. Kun de færreste patienter med svær depression får de gamle tricykliske antidepressiva. En af forklaringerne er nok, at vi hele tiden har fået at vide af industrien, at de tricykliske er for farlige. Det er rigtigt, at det er mere besværligt at bruge de gamle lægemidler, fordi det kræver, at man tager ekg, måler blodtryk og sørger for at undgå forgiftning. Men det er veldokumenteret, at de er mere effektive til behandling af svær depression hos indlagte patienter, og derfor anbefaler vi de tricykliske lægemidler til denne gruppe i referenceprogrammet,« siger overlæge Kurt B. Stage fra Odense Universitetshospital.

Paradoks
Flere udenlandske undersøgelser af de nye antidepressiva har de seneste måneder sat spørgsmålstegn ved den videnskabelige dokumentation af effekten. Paradoksalt nok når man her frem til, at der kun er klar dokumentation for brug af de nye antidepressiva af bl.a. typen ssri ved de sværeste former for depression, mens der ikke findes dokumentation for, at midlerne virker ved moderat og mild depression.

En undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine i januar viser, at videnskabelige undersøgelser af de nye antidepressiva i stort omfang ikke offentliggøres, når resultatet af undersøgelsen er negativt. Forskerne søgte i den publicerede litteratur og fandt, at 94 pct. af studierne her viste en positiv effekt. Men når forskerne søgte i myndighedernes database over alle studier, viste kun 51 pct. af undersøgelserne en signifikant effekt af medicinen. Tilsvarende viser en metaanalyse af studierne, som netop er offentliggjort på hjemmesiden for Public Library of Science (PLOS), at de nye antidepressiva ikke kan vise nogen signifikant effekt på moderat og mild depression, når man medtager de ikke-publicerede studier.

Det nye danske referenceprogram, der bygger på den eksisterende videnskabelige dokumentation, anbefaler de nye antidepressiva til moderat, men ikke til mild depression. Professor Lars Kessing, Rigshospitalet, som har været med til at udarbejde programmet og en mtv-rapport om depressionsbehandling, peger på, at selve depressionens natur gør det svært at skaffe sikker dokumentation for effekten af antidepressive lægemidler:

»Det er svært at påvise en effekt ved tilstande, hvor mange deltagere oplever spontan bedring af tilstanden. Det gælder i øvrigt både medicin og psykoterapi, f.eks. hvorvidt kognitiv terapi har effekt ved mild depression. Men det er svært at vurdere metaanalysen fra PLOS, fordi mange af undersøgelserne i analysen ikke har en præcis inddeling af patienterne i mild, moderat eller svær depression.«

På den baggrund understreger Lars Kessing, at referenceprogrammets anbefalinger fortsat holder. De peger på, at moderat depression kan behandles med de nye antidepressiva eller kognitiv terapi afhængig af, hvad patienten ønsker og kan drage nytte af. Ved mild depression bør man se tiden an, og ved svær depression, som ikke kræver indlæggelse på sygehus, anbefales de nye antidepressiva.