Novartis meddelte det europæiske lægemiddelagentur EMA, at den placebo-kontrollerede undersøgelse blev stoppet tidligere end planlagt, dels på grund af manglende effekt af behandlingen, dels fordi de patienter i undersøgelsen, der blev behandlet med aliskiren, havde en øget forekomst af alvorlige bivirkninger som apopleksi, nyrebivirkninger, forhøjet kalium-koncentration i blodet og lavt blodtryk.
EMA vurderer nu, om resultaterne skal have konsekvenser for den fremtidige brug af aliskiren, og indtil EMA kommer med en endelig afgørelse anbefaler Lægemiddelstyrelsen, at der ikke ordineres lægemidler med aliskiren til patienter med type 2-diabetes, der samtidig er i behandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin-2-antagonist.
Altitude-undersøgelsen omfattede næsten 9.000 patienter på centre i 36 lande, og også danske hospitalsafdelinger har deltaget i undersøgelsen. Formålet med undersøgelsen var at undersøge effekten af aliskiren i forhold til placebo blandt patienter med type 2-diabetes. Deltagerne skulle have nedsat nyrefunktion og/eller hjerte-kar-sygdom, men relativt velkontrolleret blodtryk. De skulle desuden være i behandling med anden blodtrykssænkende medicin, enten en ACE-hæmmer eller en angiotensin-2-antagonist.
Om de alvorlige bivirkninger og den manglende effekt af aliskiren-behandling på nogen måde kan kædes sammen med deltagernes diabetessygdom er indtil videre uafklaret, men Steffen Thistrup, der er overlæge og kontorchef i Lægemiddelstyrelsens afdeling for lægemiddelgodkendelse, vurderer at det er et af de forhold, som Novartis formodentlig nu gransker nøjere.
»EMA har bedt Novartis om yderligere data og analyser for bedre at kunne vurdere lægemidlets fordele og ulemper, og for at kunne træffe beslutning om eventuelle konsekvenser,« siger Steffen Thirstrup.
Hvornår der træffes beslutning i EMA om mulige konsekvenser i forhold til den fremtidige anvendelse af aliskiren er ikke afgjort, men ifølge Steffen Thirstrup forventer Lægemiddelstyrelsen, at sagen drøftes på et kommende møde i det europæiske lægemiddelagenturs komité CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use, 16.-19. januar. Novartis skal inden mødet besvare en række spørgsmål, og lave yderligere analyser af deres resultater fra Altitude. Firmaet vil formodentlig også skulle give en mundtlig redegørelse for sagen, og besvare uddybende spørgsmål fra CHMP-medlemmerne ved en høring under mødet.
Overlæge fraråder kombinationsbehandling
Aliskiren er et blodtrykssænkende middel af typen reninhæmmere. Renin er et enzym, som produceres i nyrerne, og som kan indlede processen mod forhøjet blodtryk ved at gøre blodkarrene smallere. Og det er måske netop kombinationen af behandling med aliskiren og andre blodtrykssænkende midler, som virker på samme måde, der er problemet, vurderer formanden for Dansk Hypertensionsselskab, professor og overlæge Hans Ibsen, kardiologisk afdeling på Holbæk Sygehus.
»Det er skuffende, men desværre ikke så overraskende, at vi nu ser disse resultater af Altitude-undersøgelsen. De er i tråd med resultaterne fra lignende studier, som er kommet de senere år, hvor en dobbeltblokering af renin ikke gav en forbedret, men derimod en forværret nyrefunktion. Derfor mener jeg, at vi må sætte et stort spørgsmåls- og advarselstegn ved denne form for dobbeltblokade. Det er ikke en kombinationsbehandling, som er anbefalelsesværdig,« siger Hans Ibsen.
Aliskiren findes i lægemidlerne Rasilez og Rasilez HTC. Ca. 5.000 danske patienter er i behandling med aliskiren, og Lægemiddelstyrelsen vurderer, at kun meget få af disse – som patienterne i Altitude-undersøgelsen – har type 2-diabetes, og samtidig også er i behandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin-2-antagonist.