Mindst 60 danskere invalide eller døde efter kontrastmiddel

Mindst 60 danske nyrepatienter er døde eller er blevet invalideret efter at have fået kontrastmiddel. De har fået den alvorlige, ofte invaliderende og i mange tilfælde dødelige sygdom nefrogen systemisk fibrose, NSF, på grund af mr-undersøgelser med kontrastmidlet Omniscan. Det vurderer 1. reservelæge Peter Marckmann, nefrologisk afdeling på Odense Universitetshospital.

Peter Marckmann er en af de forskere herhjemme, der mest systematisk har undersøgt sammenhængen mellem brugen af Omniscan og forekomsten af NSF. Han har netop offentliggjort en undersøgelse af 190 nyrepatienter, der over en toårig periode blev scannet med Omniscan på Herlev Hospital. 18 af disse udviklede NSF, men blandt de dårligste nyrepatienter var risikoen langt højere.

»Vores undersøgelse viser, at alvorligt nyresyge patienters risiko for NSF er uacceptabelt høj. Mindst hver fjerde patient, der var i hæmodialyse, har udviklet NSF efter at være scannet med Omniscan,« siger Peter Marckmann.

På nuværende tidspunkt er der på Herlev Hospital i alt diagnosticeret 28 tilfælde af NSF. Men da et antal nu afdøde patienter formodentlig aldrig har fået stillet diagnosen, er det reelle antal NSF-patienter på Herlev snarere 35-40, mener Peter Marckmann.

»Alvorligt nyresyge patienter har i forvejen mange andre symptomer, og når der ofte går så lang tid mellem scanning og de første symptomer på NSF, er det ikke sikkert, at den læge, der observerer symptomerne, forbinder dem med scanningen,« siger Peter Marckmann. Han skønner, at der derudover er 5-10 NSF-patienter fra hvert af de større nefrologiske centre i Danmark, hvilket bringer det samlede antal tilfælde op på mindst 75.

Halvdelen af NSF-patienterne bliver invalideret, omkring en tredjedel af alle i svær grad. Desuden er 8 af 28 NSF-patienter i den netop offentliggjorte undersøgelse døde. Det vil sige, at ca. 60 af de mindst 75 danske NSF-patienter er blevet ramt af invaliditet eller er døde.

»Vi ved ikke, om de døde af NSF eller med NSF. Men sygdommen har under alle omstændigheder forværret deres tilstand og formodentlig fremskyndet døden,« siger Peter Marckmann. Han mener, at et konservativt skøn vil være, at 2.000-5.000 nyrepatienter på verdensplan har udviklet NSF efter behandling med Omniscan.

Historiske paralleller
I omfang nærmer konsekvenserne af brugen af Omniscan sig Thorotrast-skandalen. Blandt ca. 1.000 danske neurokirurgiske patienter, som fik foretaget arteriografi af hjernens blodkar med Thorotrast fra
1935 til 1947, udviklede ca. 160 kræft.

Patientforsikringen har indtil videre modtaget 25 anmeldelser fra patienter eller pårørende til afdøde, som vedrører udvikling af NSF efter mr-undersøgelser med Omniscan. Antallet vil formodentlig stige, i takt med at kendskabet til den sjældne lidelse udbredes. Syv af sagerne er anerkendt, fire er afvist. En af de syv sager er afsluttet med udbetaling af en erstatning på over 1,5 mio. kr. Arbejdsskadestyrelsen vurderer aktuelt to af de øvrige seks sager, og styrelsens vurdering vil ifølge Patientforsikringen få principiel betydning for ménfastsættelsen i de resterende sager. I de anerkendte, men endnu ikke afsluttede sager, er der udbetalt midlertidige erstatninger på i gennemsnit 200.000 kr.

Lægeverdenens kendskab til NSF er fortsat begrænset og af nyere dato. På verdensplan er kun ca. 250 tilfælde registreret. Peter Marckmann og hans daværende kolleger på Herlev Hospital var blandt de første til i begyndelsen af 2006 at beskrive en sandsynlig sammenhæng mellem brug af Omniscan og udviklingen af NSF. I januar 2006 offentliggjorde en østrigsk forskergruppe en tilsvarende iagttagelse.

Forhalede forbud
Herlev Hospital skrev i april 2006 til Lægemiddelstyrelsen og anmeldte deres mistanke om alvorlige bivirkninger. Samtidig valgte Herlev at gå enegang og indføre et totalt stop for brugen af Omniscan.

Herlev har siden da ikke haft flere tilfælde af NSF. Producenten af Omniscan, GE Healthcare, orienterede i juni 2006 nefrologer og radiologer i en række EU-lande – i første omgang ikke i Danmark – om en mulig sammenhæng mellem Omniscan og NSF.

EU’s lægemiddelagentur EMEA og producenten af Omniscan, GE Healthcare, har kun det seneste år frarådet brugen af Omniscan til alvorligt nyresyge patienter.

Burde Lægemiddelstyrelsen og de nationale lægemiddelmyndigheder i de øvrige EU-lande ikke have grebet ind tidligere?

Overlæge i Lægemiddelstyrelsens afdeling for forbrugersikkerhed Doris Stenver: »Vi tog omgående kontakt til EMEA og producenten, da vi fik de første indberetninger fra Herlev om en mulig sammenhæng mellem brugen af Omniscan og NSF.«

Burde Lægemiddelstyrelsen ikke have opdaget advarslerne, inden I godkendte Omniscan i 1994?

»Det var først, da vi gennemgik den videnskabelige litteratur, at vi så, at advarslerne også havde været der tidligere. De advarsler burde have været fremlagt af firmaet i forbindelse med godkendelsen af Omniscan. Data, som såede tvivl om midlets stabilitet, kan godt have været fremlagt for myndighederne i Danmark og andre lande, men derfor kan den samlede vurdering af risk/benefit alligevel være faldet positivt ud.«

I juni 2006 opfordrede Herlev Hospital Lægemiddelstyrelsen til at indføre et midlertidigt stop for brug af Omniscan til nyresvækkede patienter. Det overhørte I. Og valgte i stedet at afvente et fælles EU-udspil.

»Vi frygtede, at et stop for brugen af Omniscan ville sende patienterne fra asken til ilden, hvis de i stedet blev undersøgt med et andet og måske farligere middel. Derfor var det en enig kreds af EU-myndigheder, som besluttede, at vi ville undersøge sikkerheden ved hele gruppen af gadoliniumholdige kontrastmidler, før vi greb ind,« forklarer Doris Stenver.

Først 7. februar sidste år frarådede EU’s bivirkningskomité, Pharmacovigilance Working Party, at bruge Omniscan til patienter med nedsat nyrefunktion. Samme dag udsendte GE Healthcare en tilsvarende advarsel.

Læs alle Dagens Medicins artikler om Omniscan-skandalen.

Nefrogen systemisk fibrose

• Nefrogen systemisk fibrose (NSF) er en relativt ny og for de fleste læger ukendt lidelse. Den er første gang beskrevet i 1997, og på verdensplan er indtil videre kun ca. 250 tilfælde registreret. Forsigtigt anslået er det samlede antal NSF-patienter på verdensplan mellem 1000 og 5000. NSF er for 85-90 procents vedkommende registreret som en bivirkning af mr-scanning med kontrastmidlet Omniscan og næsten udelukkende blandt patienter med kronisk nyresvigt. Et andet kontrastmiddel, Magnevist, står for hovedparten af de øvrige kendte tilfælde af NSF.
  
• Når der er så stor forskel på det samlede antal registrerede og det formodede antal berørte patienter, skyldes det bl.a., at de første tegn på NSF ofte først viser sig efter flere uger eller måneder. Symptomerne kædes derfor sjældent sammen med, at den pågældende patient tidligere har fået lavet en mr-scanning.
• NSF er en bindevævssygdom, der som regel først viser sig som en alvorlig eksemlignende hudsygdom på arme og ben, sideløbende med smertefulde hævelser af arme, hænder og ben. NSF kan føre til en fortykkelse af huden, som hindrer, at albue-, hånd-, hofte-, knæ- og fodled kan bøjes. Op til halvdelen af NSF-patienterne bliver invalideret, en tredjedel i svær grad. Obduktioner af afdøde NSF-patienter har vist, at sygdommen også kan brede sig til lever, hjerte og lunger, hvilket forklarer den øgede dødelighed.