Advarslen mod at bruge mr-kontrastmidlet Omniscan til patienter med nedsat nyrefunktion blev fjernet fra midlets produktresume i 1998. Dermed blev hundreder af danske nyrepatienter bragt i farezonen for at udvikle alvorlige, invaliderende eller livstruende bivirkninger, fordi de ikke kunne udskille kontraststoffet normalt.

Den direkte anledning til, at kontraindikationen blev fjernet, var en anmodning fra den daværende producent af Omniscan, medicinalfirmaet Nycomed. Men Lægemiddelstyrelsen kan i dag ikke svare på, om der foregik en egentlig sagsbehandling af firmaets ønske om at få kontraindikationen mod at bruge Omniscan til nyrepatienter fjernet. Det fremgår af den redegørelse om Omniscan, Lægemiddelstyrelsen afleverede til sundhedsministeren i fredags.

Bestilte Thomsen
Nycomed baserede sin anmodning på en ekspertrapport, firmaet havde fået professor Henrik Thomsen, radiologisk afdeling på Herlev Hospital, til at lave. I ekspertrapporten fra 1997 konkluderer Henrik Thomsen, at »gadodiamid (det aktive stof i Omniscan, red.) er et sikkert lægemiddel, som tåles godt af patienter med stærkt nedsat nyrefunktion«, og at gadodiamid i den menneskelige organisme opfører sig »på nøjagtig samme måde som andre velkendte kontrastmidler til brug ved røntgenundersøgelser eller mr-scanning. Stærkt nedsat nyrefunktion eller dialysebehandling er ikke kontraindikationer for anvendelsen af gadodiamid«. Ekspertrapporten var baseret på fem kliniske forsøg med i alt 49 patienter med stærkt nedsat nyrefunktion.

Givet fri til tusinder
Lægemiddelstyrelsen accepterede producentens ønske om at få fjernet forbeholdet mod at bruge Omniscan til patienter med nedsat nyrefunktion. Kontraindikationen for nyrepatienter blev ikke kun fjernet i Danmark, men også i bl.a. Frankrig, Tyskland, Storbritannien, Sverige, Norge, Belgien, Finland, Irland, Island, Holland og Østrig. Ifølge redegørelsen til sundhedsministeren fremgår det ikke af sagens akter, om styrelsen foretog en egentlig selvstændig analyse af ekspertrapporten, eller om man udelukkende valgte at tage rapportens konklusion for pålydende.

Stor indflydelse
Til gengæld fremgår det klart af redegørelsen, at fjernelsen af forbeholdene mod anvendelse til nyrepatienter havde stor indflydelse på brugen af Omniscan. Nyre- og røntgenlæger havde nu, hvad de anså for at være et sikkert mr-kontrastmiddel til nyrepatienter, og forbruget steg dramatisk. Der findes ikke opgørelser over, hvor mange danske nyrepatienter, der i de efterfølgende år blev undersøgt med Omniscan, men den samlede anvendelse steg fra ca. 3.300 standardbehandlinger med Omniscan i 1997 til ca. 10.000 standardbehandlinger i 2000 og toppede med over 17.000 standardbehandlinger i 2005.

Dagens Medicin har bedt professor Henrik Thomsen om at kommentere den rolle, hans videnskabelige undersøgelser af Omniscan har haft for fjernelsen af kontraindikationen i 1998 og for den senere udbredelse af midlet til mr-scanning af nyrepatienter i mange lande. Henrik Thomsen har ikke besvaret vores henvendelser, men han kommenterede allerede 22. februar i Dagens Medicin sin rolle i sagen. Her erkendte Henrik Thomsen, at han var med til at få Omniscan godkendt til nyresyge patienter, og at han, via sine studier, sagde god for midlets sikkerhed.

»Vi mente alle, at det var et godt alternativ til de gamle jodholdige kontrastmidler«, sagde han. Henrik Thomsen langede dog samtidig ud efter producenten af Omniscan – nu firmaet GE Healthcare – som han mener har tilbageholdt vigtige oplysninger om midlets farlighed.

»Det har rystet mig at opdage, at firmaet havde en viden om kontrastmidlets farlighed, som de tilbageholdt for lægeverdenen,« sagde Henrik Thomsen til Dagens Medicin 22. februar.

Brat fald
Først da afdelingslæge Peter Marckmann, nu nefrologisk afdeling, Odense Universitetshospital, i foråret 2006 offentliggjorde en undersøgelse af nyrepatienter på Herlev Hospital, som kædede brugen af Omniscan til svært nyresyge patienter sammen med den meget alvorlige bivirkning nefrogen systemisk fibrose (NSF), faldt forbruget igen. Fra kontraindikationen fjernes i 1998, og indtil Herlev Hospital i 2006 ophørte med at bruge Omniscan, er godt 400 nyrepatienter ifølge Peter Marckmanns opgørelser blevet mr-scannet med Omniscan på Herlev. 35-40 nyrepatienter fra Herlev har udviklet NSF.

Et tilsvarende antal nyrepatienter er blevet undersøgt med Omniscan på Skejby Sygehus – dog i perioden 1997-2006. Skejby har indtil videre kun fundet én patient med NSF, men en ny undersøgelse skal nu klargøre det reelle omfang.

Mindst 1000
Herlev og Skejby er ikke de eneste danske hospitaler, hvor nyrepatienter er blevet mr-scannet med Omniscan. Også bl.a. Aabenraa, Aalborg, Odense og Holstebro har brugt Omniscan til nyrepatienter, og et realistisk bud på det samlede antal nyrepatienter, der er blevet berørt af den slettede kontraindikation, vil derfor være mindst 1000. Hvorfor Lægemiddelstyrelsen, ifølge redegørelsen, tilsyneladende ikke foretog en specifik vurdering af producentens ønske om at få kontraindikationen fjernet, er uklart. Men så vidt Dagens Medicin erfarer, er det ikke usædvanligt, at en anmodning af denne type afklares ved en vurdering af en intern medicinsk fagekspert – en såkaldt medicinsk assessor. Det har ikke været muligt for Dagens Medicin at afklare, om det var tilfældet i denne sag.

FRA REDEGØRELSEN:

Bivirkninger underkendt

  • Næsten 20 år gamle, toksikologiske undersøgelser af Omniscan viste de bivirkninger, som senere blev defineret som nefrogen systemisk fibrose (NSF) hos mennesker. I to rotteforsøg fik dyrene hudforandringer i form af hårtab, hudfortykkelse, sår- og skorpedannelse. Hverken producenten eller Sundhedsstyrelsen (som dengang stod for lægemiddelgodkendelsen i Danmark) tillagde forandringerne klinisk betydning. Dels fordi de kun blev set hos rotter, som havde fået flere doser over den fastsatte dosering, dels fordi firmaet forklarede, at forandringerne skyldtes zinkmangel hos rotterne.
  • Først i år er det blevet accepteret, at rotten er en ’relevant model’ for NSF, fremgår det af Lægemiddelstyrelsens Omniscan-redegørelse.


Ophobning i knogler bør undersøges

  • Af Lægemiddelstyrelsens Omniscan-redegørelse fremgår det, at det europæiske lægemiddelagentur EMEA’s Scientific Advice Group for Diagnostics anbefaler, at der laves yderligere undersøgelser af langtidseffekter ved brug af gadolinium – indholdsstoffet i Omniscan og syv andre mr-kontrastmidler på det danske marked. Formålet med disse undersøgelser er bl..a. at afklare, om der sker en ophobning af gadolinium i knoglevæv.
  • Selv om der ikke foreligger indberetninger af bivirkningen nefrogen systemisk fibrose hos personer med normal nyrefunktion, der er scannet med Omniscan, mener Lægemiddelstyrelsen, at det er en problemstilling, som bør undersøges nærmere.

Omniscan, kronologi

  • 1992. Amerikanske forskere advarer i Mosby Year Book om, at kontrastmidler af den type, Omniscan tilhører, øger risikoen for, at det giftige tungmetal gadolinium frigives i kroppen. En af forskerne kom fra producenten af Omniscan.
  • 1993. Omniscan godkendes i USA og EU.
  • 1994. Omniscan godkendes og markedsføres i Danmark. Forskere fra Nycomed Salutar peger i en videnskabelig artikel på, at Omniscan er kemisk ustabilt, og at brugen indebærer øget risiko for, at gadolinium kan skade patienterne.
  • 1997. Første tilfælde af nefrogen systemisk fibrose registreres i USA.
  • 1997. Henrik Thomsen laver ekspertrapport, som fejlagtigt viser, at gadolinium godt kan anvendes til svært nyreskadede og folk i dialysebehandling.
  • 1998. På baggrund af undersøgelsen fjernes kontraindikationen for nyrepatienter. Nyrepatienter i en lang række lande begynder nu at få Omniscan.w
  • 2003. Patientforsikringen i Danmark anerkender, at en 55-årig svært nyresyg kvinde døde pga. en »usædvanlig og meget alvorlig allergisk reaktion« på Omniscan.
  • 2006. Undersøgelser fra Østrig og Herlev peger på sammenhæng mellem brug af Omniscan til svært nyresyge patienter og nefrogen systemisk fibrose. Herlev Hospital stopper omgående brugen af Omniscan. Lægemiddelstyrelsen og det europæiske lægemiddelagentur, EMEA, indleder en undersøgelse.
  • 2007. EMEA og Lægemiddelstyrelsen fraråder brug af Omniscan til svært nyresyge.
  • 2008. Patientforsikringen anerkender skader efter brug af Omniscan. I februar offentliggøres artikel af Peter Marckmann, Henrik Thomsen og Casper Rydahl, hvor de gennemgår samtlige NSF-tilfælde fra Herlev og kommer med et bud på risikoen for, at svært nyresyge patienter udsat for gadolinium udvikler NSF. Risikoen er, med deres ord, »uacceptabelt høj«.
  • 2008. 21. februar. Dagens Medicin afslører, at producent kendte til Omniscans farlighed, og at mindst 60 danskere er døde eller invalideret efter brug af Omniscan.
  • 2008. 21. februar. Sundhedsministeren kræver en redegørelse om Omniscan.
  • 2008. 28. marts. Redegørelsen offentliggøres.